悉尼,2023年10月3日— Clarity Pharmaceuticals(ASX:CU6)(“Clarity”),一家致力于开发新一代产品以改善儿童和成人癌症治疗结果的临床阶段放射药物公司,欣然宣布其64Cu/67Cu SAR-Bombesin 成像与治疗前列腺癌I/II期试验中首例患者接受67Cu SAR-Bombesin治疗。患者接受6GBq 67Cu SAR-Bombesin治疗后未观察到任何问题,并将按照方案继续进行安全性和疗效评估。
COMBAT试验全称为“转移性去势抵抗性前列腺癌患者67Cu SAR-Bombesin治疗研究(NCT05633160)1”,为多达38名患者的剂量递增和队列扩展试验。64Cu SAR-Bombesin用于视觉化表达胃泌素释放肽受体(GRPr)的病灶,并筛选适合后续67Cu SAR-Bombesin治疗的候选人。该试验旨在确定67Cu SAR-Bombesin对GRPr表达的、不适合177Lu PSMA-617治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和疗效。这些患者不太可能从以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的药物中受益,代表了巨大的未满足医疗需求。该试验计划调查高达14GBq的67Cu SAR-Bombesin的剂量,最多四个周期(待安全性审查)。
Clarity执行主席Alan Taylor博士评论道:“SAR-Bombesin已经通过诊断试验改善了PSMA阴性或低PSMA表达病灶的前列腺癌患者的管理,我们希望通过这一成像与治疗试验确认其安全性和疗效。我们期待推进COMBAT试验,在我们迄今为止的临床前和临床研究的强有力数据基础上,建立Targeted Copper Theranostics的物流和制造优势,以及67Cu放射性同位素现已在美国国内常规大规模生产的事实,我们看到了将SAR-Bombesin和SAR-bisPSMA引入需要新型治疗的前列腺癌患者群体的明确途径。”
关于SAR-Bombesin
SAR-Bombesin是一种高度靶向的泛癌放射药物,具有广泛的癌症应用。它以多种癌症细胞上表达的胃泌素释放肽受体(GRPr)为靶点,包括但不限于前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。GRPr存在于高达100%的前列腺癌细胞上,包括不表达PSMA的前列腺癌细胞(PSMA阴性)2-6。该产品利用Clarity专有的骨肽(SAR)技术,可牢固地将铜同位素困在笼状结构(称为螯合剂)内。与其他商业上可获得的螯合剂不同,SAR技术可防止铜泄漏入体内。SAR-Bombesin是一种Targeted Copper Theranostics (TCT),可与铜-64同位素(Cu-64或64Cu)用于成像,和铜-67同位素(Cu-67或67Cu)用于治疗。
64Cu SAR-Bombesin和67Cu SAR-Bombesin系未注册产品。个别结果可能无法代表产品的整体安全性和疗效。本公告中概述的数据尚未经过诸如美国食品药品监督管理局(FDA)等卫生主管部门的评估。目前正在进行临床开发计划以评估这些产品的疗效和安全性。不能保证这些产品未来必定上市。
关于前列腺癌
前列腺癌是全球男性第二常见的癌症,也是全球第五大癌症死因7。美国癌症研究所估计2023年美国将有28.83万例新发前列腺癌病例,约3.47万人将死于该病8。
约25%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者对以PSMA为靶点的示踪剂摄取很低或根本无摄取9。因此,这些患者不太可能对以PSMA为靶点的治疗产品有反应,目前也没有多少治疗选择。鉴于前列腺癌适应症在肿瘤学中的规模极大,这一人群存在巨大的未满足医疗需求。SAR-Bombesin产品不仅可能为PSMA阴性患者,还可能为肿瘤上表达目标受体的大量患者提供宝贵的成像和治疗选择。
关于Clarity Pharmaceuticals
Clarity是一家致力于治疗严重疾病的临床阶段放射药物公司。该公司是创新铜放射药物的领导者,依托SAR技术平台,开发用于儿童和成人癌症治疗的靶向铜同位素药物。
www.claritypharmaceuticals.com
参考文献
1. ClinicalTrials.gov NCT05633160, https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05633160
2. Markwalder R, Reubi JC. Gastrin-releasing peptide receptors in the human prostate: relation to neoplastic transformation. Cancer research. 1999;59(5):1152-1159.
3. Fleischmann A, Waser B, Reubi JC. High expression of gastrin-releasing peptide receptors in the vascular bed of urinary tract cancers: promising candidates for vascular targeting applications. Endocrine-related cancer. 2009;16(2):623-633.
4. Ananias HJ, van den Heuvel MC, Helfrich W, de Jong IJ. Expression of the gastrin-releasing peptide receptor, the prostate stem cell antigen and the prostate-specific membrane antigen in lymph node and bone metastases of prostate cancer. The Prostate. 2009;69(10):1101-1108.
5. Reubi JC, Wenger S, Schmuckli-Maurer J, Schaer JC, Gugger M. Bombesin receptor subtypes in human cancers: detection with the universal radioligand (125)I-[D-TYR(6), beta-ALA(11), PHE(13), NLE(14)] bombesin(6-14). Clin Cancer Res. 2002;8(4):1139-1146.
6. Sun B, Halmos G, Schally AV, Wang X, Martinez M. Presence of receptors for bombesin/gastrin-releasing peptide and mRNA for three receptor subtypes in human prostate cancers. The Prostate. 2000;42(4):295-303.
7. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries <https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21660>
8. American Cancer Society, Cancer Statistics Center, https://cancerstatisticscenter.cancer.org/?_ga=2.79808020.284532473.1620009137-1916069442.1615761164#!/cancer-site/Prostate
9. Vlachostergios PJ, Niaz MJ, Sun M, et al. Prostate-Specific Membrane Antigen Uptake and Survival in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Frontiers in oncology. 2021;11.